不同的患者对抗精神病药物的反应是否不同？「研究速递」

精神分裂症是一种涵盖各种亚型的综合诊断。目前，我们在临床中采用“试错”方法进行管理，直到找到可接受的治疗方法。那么，抗精神病药物的疗效在亚组患者之间有差异吗?

Stefan Leucht最近领导的一项系统综述旨在量化不同抗精神病药物在以下亚组中的疗效，并与精神分裂症患者的一般人群进行了比较:

• 首次发作的病人
• 儿童及青少年
• 阴性症状为主的患者
• “耐药性”精神分裂症患者
• 合并药物使用的患者

• 老年患者(>65岁)。

如果抗精神病药在亚组中与一般人群同样有效，那么在一般人群中进行的研究(和临床决定)就可以应用于该亚组。

方法

作者采用了随机对照试验的成对元分析和亚组检验。没有使用基于年龄、性别、种族或诊断的排除标准。

一般精神分裂症人群由不属于特定亚组的患者组成，通常是年龄在18至65岁之间的慢性精神分裂症患者，阳性症状急性加重。

分析包括欧洲或美国所有关于第二代抗精神病药物的研究，以及精选的第一代抗精神病药物。可注射制剂被排除在外。

主要结果是精神分裂症总体症状的变化，通过评分量表来衡量。

结果

综合检索确定了537项RCT，包括76,382名参与者，其中34.9%为女性，平均年龄为37.3岁(平均7.9至80.2岁)。这些研究涵盖了非洲、澳大利亚、中东和亚洲等地区，但大多数(64%)是在欧洲和北美。

• 一般精神分裂症人群：412项RCT
• 首发患者：20项RCT
• 儿童和青少年：25项RCT
• 主要或显著阴性症状患者：20项RCT
• “耐药性”精神分裂症患者：42项RCT
• 合并药物使用患者：13项RCT

• 老年患者(>岁65岁)：11项RCT

在507个随机效应亚组试验中，46个(9%)存在亚组间的显著差异(p<0.05)，但没有明确指示哪个亚组应使用哪种药物。

总体而言，在一般人群中发现的结果可能不适用于亚组的情况包括：

NegSym:阴性症状患者，Paeds:儿童和青少年，Subs:使用合并药物的患者，SZ gen pop:一般精神分裂症人群，TreatRes:“耐药性”患者。

氨磺必利 vs 奥氮平	一般人群等效	阴性症状患者奥氮平更有效
奥氮平vs阿塞那平 ‍‍‍	一般人群中奥氮平更有效	阴性症状患者中两者等效
利培酮vs卡利拉嗪‍‍‍‍	一般人群利培酮更有效	阴性症状患者中两者等效
氯氮平vs氯丙嗪	一般人群等效	耐药性患者氯氮平更有效
氯氮平vs氟哌啶醇	一般人群氯氮平更有效‍‍‍‍	儿童青少年和阴性症状患者等效
氟哌啶醇vs氟奋乃静‍	一般人群等效	儿童青少年中氟哌啶醇更有效
奥氮平vs氟哌啶醇‍‍‍	一般人群奥氮平更有效	儿童青少年、合并药物、阴性症状患者等效

‍

结论

抗精神病药物在不同患者亚组中的作用通常与一般精神分裂症患者相似，但针对亚组的研究相对较少，特别是在副作用方面。如果在一个特定的亚组中治疗的证据很少，指南制定者和临床医生应该考虑将结果用于更好的研究群体，即一般精神分裂症患者。

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参考文献

Leucht S, et al. The response of subgroups of patients with schizophrenia to different antipsychotic drugs: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2022 Nov;9(11):884-893. doi: 10.1016/S2215-0366(22)00304-2.

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